Functional Roles of the Rho/Rho Kinase Pathway and Protein Kinase C in the Regulation of Cerebrovascular Constriction Mediated by Hemoglobin
Notice bibliographique
Résumé
Although there is evidence that the Rho/Rho kinase pathway and protein kinase C (PKC) are involved in the development of cerebral vasospasm, the mechanism by which subarachnoid hemorrhage (SAH) activates these pathways is unclear. A large body of evidence points to oxyhemoglobin (OxyHb) as a major causative component of blood clot responsible for vasospasm. Therefore, the present studies were conducted to explore whether the Rho/Rho kinase and PKC may be involved in a sustained vasoconstriction induced by OxyHb in cerebral arteries. OxyHb evoked sustained vasoconstriction in the endothelium-denuded rabbit basilar arteries, which was reversed by the selective inhibitors of Rho kinase, Y-27632, and HA-1077, with the IC50 values of 0.26+/-0.02 and 0.74+/-0.1 micromol/L, respectively. In quiescent cerebrovascular smooth muscle (CVSM) cells, OxyHb induced Rho translocation, as assessed by immunoblotting, with a time course, which paralleled the contractile action of OxyHb. Rho translocation was also observed in intact arteries stimulated with OxyHb for 24 hours (219%) and 48 hours (160%). The increase in Rho translocation was fully inhibited by GGTI-297, an inhibitor of Rho prenylation. OxyHb also caused significant translocation of both PKCalpha and PKCepsilon (P<0.01), which was maximal at the time corresponding to maximal tension developed in response to OxyHb. Ro-32-0432, an inhibitor of PKC, attenuated vasoconstriction mediated by OxyHb in basilar artery. These results show, for the first time, that OxyHb-mediated signaling in CVSM utilizes the Rho/Rho kinase and PKC-based mechanisms.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».