Increased hepatic lipogenesis in insulin resistance and Type 2 diabetes is associated with AMPK signalling pathway up-regulation in <i>Psammomys obesus</i>
Notice bibliographique
Résumé
AMPK (AMP-activated protein kinase) has been suggested to be a central player regulating FA (fatty acid) metabolism through its ability to regulate ACC (acetyl-CoA carboxylase) activity. Nevertheless, its involvement in insulin resistance- and TD2 (Type 2 diabetes)-associated dyslipidaemia remains enigmatic. In the present study, we employed the Psammomys obesus gerbil, a well-established model of insulin resistance and TD2, in order to appreciate the contribution of the AMPK/ACC pathway to the abnormal hepatic lipid synthesis and increased lipid accumulation in the liver. Our investigation provided evidence that the development of insulin resistance/diabetic state in P. obesus is accompanied by (i) body weight gain and hyperlipidaemia; (ii) elevations of hepatic ACC-Ser79 phosphorylation and ACC protein levels; (iii) a rise in the gene expression of cytosolic ACC1 concomitant with invariable mitochondrial ACC2; (iv) an increase in hepatic AMPKalpha-Thr172 phosphorylation and protein expression without any modification in the calculated ratio of phospho-AMPKalpha to total AMPKalpha; (v) a stimulation in ACC activity despite increased AMPKalpha phosphorylation and protein expression; and (vi) a trend of increase in mRNA levels of key lipogenic enzymes [SCD-1 (stearoyl-CoA desaturase-1), mGPAT (mitochondrial isoform of glycerol-3-phosphate acyltransferase) and FAS (FA synthase)] and transcription factors [SREBP-1 (sterol-regulatory-element-binding protein-1) and ChREBP (carbohydrate responsive element-binding protein)]. Altogether, our findings suggest that up-regulation of the AMPK pathway seems to be a natural response in order to reduce lipid metabolism abnormalities, thus supporting the role of AMPK as a promising target for the treatment of TD2-associated dyslipidaemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».