Integrin α3, But Not β1, Regulates Islet Cell Survival and Function via PI3K/Akt Signaling Pathways
Notice bibliographique
Résumé
β1-integrin is a well-established regulator of β-cell activities; however, the role of its associated α-subunits is relatively unknown. Previously, we have shown that human fetal islet and INS-1 cells highly express α3β1-integrin and that collagens I and IV significantly enhance their survival and function; in addition, blocking β1 function in the fetal islet cells decreased adhesion on collagen I and increased apoptosis. The present study investigates the effect of blocking α3. Using α3 blocking antibody or small interfering RNA, the effects of α3-integrin blockade were examined in isolated human fetal or adult islet cells or INS-1 cells, cultured on collagens I or IV. In parallel, β1 blockade was analyzed in INS-1 cells. Perturbing α3 function in human islet or INS-1 cells resulted in significant decreases in cell function (adhesion, spreading, proliferation and Pdx1 and insulin expression/secretion), primarily on collagen IV. A significant decrease in focal adhesion kinase and ERK1/2 phosphorylation and increased caspase3 cleavage were observed on both collagens. These effects were similar to changes after β1 blockade. Interestingly, only α3 blockade reduced expression of phospho-Akt and members of its downstream signaling cascades (glycogen synthase kinase β and X-linked inhibitor of apoptosis), demonstrating a specific effect of α3 on the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. These results suggest that α3- as well as β1-integrin-extracellular matrix interactions are critical for modulating β-cell survival and function through specialized signaling cascades and enhance our understanding of how to improve islet microenvironments for cell-based treatments of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».