Expression and characterization of a human pyruvate carboxylase variant by retroviral gene transfer
Notice bibliographique
Résumé
Type A pyruvate carboxylase (PC) deficiency presents mainly in the Amerindian population, specifically the Ojibwa, Cree and Micmac tribes of the Algonquin-speaking peoples. The gene for PC contains a homozygous founder mutation (G1828-->A) that results in an Ala610-->Thr amino acid substitution in Ojibwa with Type A PC deficiency. The mutation is located in the highly conserved pyruvate-binding domain of PC. The present paper describes a retroviral expression system for human PC used to analyse the effects of this mutation. We show, through immunoblot analysis, PC enzyme activity assays, reverse-transcription PCR and mitochondrial-import experiments, that this mutation is disease-causing in the Ojibwa population owing to its decreased catalytic activity, decreased steady-state levels of expression and inefficient import into the mitochondria. Our data suggest that this mutation may affect the stability of the protein, resulting in decreased steady-state levels of expression, and that it may also affect the secondary structure of the protein during the import process, thereby inhibiting proper translocation into the mitochondria, where PC is active.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».