Letter: thiopurines during pregnancy and intrauterine exposure to metabolites – author's reply
Notice bibliographique
Résumé
We thank Dr. de Boer and colleagues for their comments, and for bringing attention to the issue of thiopurine metabolism in the placenta and foetus.1 Many previous review articles and guidelines have commented on the fact that the foetal liver lacks the enzyme ‘inosinate pyrophosphorylase’.2-5 Our use of the term ‘inosinate phosphorylase’ may have led to some confusion.6 The articles quoted by de Boer et al.7, 8 provide case reports where measurements of thiopurine metabolites were taken from the red blood cells of mother and infant, specifically 6-MMP and 6-TGN. However, they do not mention measurement of 6-MP levels. It has been shown that low levels of 6-MP can be found in foetal blood.9 It is therefore theoretically possible that the foetus is metabolising 6-MP into 6-TGN. This ‘inosinate phosphorylase’ may in fact refer to the ‘inosine triphosphate pyrophosphatase’ enzyme which is involved in the metabolism of 6-methyl-thioinosine-monophosphate (6-MTIMP) back to 6-thioinoosine-monophosphate (6-TIMP), one of the metabolites of 6-MP.10 If the foetus lacks this enzyme, then presumably the 6-TIMP that is phosphorylated to 6-TIDP and then 6-TITP will not be phosphorylated back to 6-TIMP, and hence, the 6-TIMP that is available to continue metabolism to 6-TGMP is lower. More studies are needed to determine the metabolic pathways involved in the metabolism of azathioprine and mercaptopurine from the mother, in the placenta, and in the foetus. However, the most important point to take away from this discussion is that the studies agree that even if low levels of metabolites of azathioprine are found in the foetus, maintenance thiopurine therapy during pregnancy is considered safe. Declaration of personal interests: F. Habal served on the advisory board for Abbott Pharmaceutical (January 2012). Declaration of funding interests: None.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,028 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,038 | 0,026 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».