T cell‐mediated induction of thymic stromal lymphopoietin in differentiated human primary bronchial epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inhaled peptide challenge has been shown to induce T cell-mediated, isolated late asthmatic reaction (LAR), characterized by recruitment of CD4(+) T cells and increased levels of thymus and activation-regulated chemokine (TARC; CCL17). Epithelial-derived thymic stromal lymphopoietin (TSLP) has been shown to modulate dendritic cell function to promote TH 2 responses via CCL17 production. OBJECTIVES: To elucidate the mechanisms involved in allergen-specific T cell-induced LAR and recruitment of CD4(+) T cells by examining the effects of T cell-derived factors on the induction of TSLP in primary bronchial epithelial cells (PBEC). METHODS: PBEC grown at air-liquid interface from healthy individuals and patients with asthma were stimulated with double-stranded RNA (dsRNA) or supernatants from activated allergen-specific T cells. TSLP was measured in PBEC culture supernatants. Neutralizing antibodies and signalling inhibitors were used to examine the mechanisms responsible for the induction of epithelial-derived TSLP. The functional activity of PBEC-derived TSLP was measured using a bioassay involving the induction of CCL17 production from monocyte-derived dendritic cells (moDC). RESULTS: Both dsRNA and allergen-specific T cells induced enhanced TSLP secretion from asthmatic PBEC compared to healthy PBEC. Activated PBEC culture supernatant induced TSLP-dependent CCL17 production from moDC in a manner related to clinical asthmatic status. IL-1β, IL-6, and CXCL8, rather than TH 2 cytokines (IL-4/5/13), appeared to be the principle mediators of allergen-specific T cell-dependent induction of epithelial-derived TSLP, which was regulated by the MEK, MAPK, and NFκB pathways. CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: Our data reveal a novel effect of allergen-specific T cells as a positive regulator of TSLP production by epithelial cells, suggesting T cell-airway epithelium interactions that may lead to maintenance and amplification of allergic inflammation. TSLP is currently a candidate for therapeutic intervention in asthma, but the factors that drive TSLP expression (T cell-derived factors) may be equally relevant in the treatment of allergic inflammation.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
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