IL-1β directly excites isolated rat supraoptic neurons via upregulation of the osmosensory cation current
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that IL-1beta can excite the magnocellular neurosecretory cells (MNCs) of the hypothalamus. However, it is not known whether IL-1beta can have direct IL-1 receptor type 1 (IL-1R1)-mediated effects on MNCs, and little is known about the cellular mechanisms by which IL-1beta influences electrical activity in these cells. Here, we used patch-clamp recordings to examine the effects of IL-1beta on acutely isolated rat MNCs. We found that IL-1beta directly excites MNCs in a dose-dependent manner and that this response can be blocked by an inhibitor of the IL-1R1. Voltage-clamp analysis of the current evoked by IL-1beta revealed a linear current-voltage relationship between -90 and -20 mV, and a reversal potential near -35 mV. This value was not affected by reducing the concentration of chloride ions in the external solution, indicating the involvement of a nonselective cation conductance. The effects of IL-1beta were inhibited by Na-salicylate, an inhibitor of cyclooxygenase. Moreover, the effects of IL-1beta were mimicked and occluded by PGE2, and were inhibited by AH-23848, an antagonist of the PGE2 type 4 (i.e., EP4) receptor. The current evoked by IL-1beta was also abolished by 100 microM gadolinium (Gd3+), but was significantly larger when examined in cells preshrunk by negative pressure applied via the recording pipette. IL-1beta alone did not cause changes in cell volume nor in the mechanosensitivity of MNCs. We conclude that IL-1beta directly excites MNCs via an IL-1R1-mediated induction of PGE2 synthesis and EP4 receptor-dependent autocrine upregulation of the nonselective cation conductance that underlies osmoreception.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».