A comparison of currents carried by HERG, with and without coexpression of MiRP1, and the native rapid delayed rectifier current. Is MiRP1 the missing link?
Notice bibliographique
Résumé
Although it has been suggested that coexpression of minK related peptide (MiRP1) is required for reconstitution of native rapid delayed-rectifier current (I(Kr)) by human ether-a-go-go related gene (HERG), currents resulting from HERG (I(HERG)) and HERG plus MiRP1 expression have not been directly compared with native I(Kr). We compared the pharmacological and selected biophysical properties of I(HERG) with and without MiRP1 coexpression in Chinese hamster ovary (CHO) cells with those of guinea-pig I(Kr) under comparable conditions. Comparisons were also made with HERG expressed in Xenopus oocytes. MiRP1 coexpression significantly accelerated I(HERG) deactivation at potentials negative to the reversal potential, but did not affect more physiologically relevant deactivation of outward I(HERG), which remained slower than that of I(Kr). MiRP1 shifted I(HERG) activation voltage dependence in the hyperpolarizing direction, whereas I(Kr) activated at voltages more positive than I(HERG). There were major discrepancies between the sensitivity to quinidine, E-4031 and dofetilide of I(HERG) in Xenopus oocytes compared to I(Kr), which were not substantially affected by coexpression with MiRP1. On the other hand, the pharmacological sensitivity of I(HERG) in CHO cells was indistinguishable from that of I(Kr) and was unaffected by MiRP1 coexpression. We conclude that the properties of I(HERG) in CHO cells are similar in many ways to those of native I(Kr) under the same recording conditions, and that the discrepancies that remain are not reduced by coexpression with MiRP1. These results suggest that the physiological role of MiRP1 may not be to act as an essential consituent of the HERG channel complex carrying native I(Kr).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».