Association study of four dopamine D1 receptor gene polymorphisms and clozapine treatment response
Notice bibliographique
Résumé
Dopamine D1 receptors (D1) in the prefrontal cortex have been implicated in the modulation of cognitive processes as well as both positive and negative symptoms of schizophrenia. Therefore pharmacologic agents with potent D1 effects such as clozapine may influence the symptoms of schizophrenia (SCZ). Genetic variation in the D1 receptor gene (DRD1) may help to explain some of the variability in patient response to antipsychotics (APs). This study investigates the effect of four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in DRD1 on clozapine response in two distinct SCZ populations (Caucasian and African American) refractory or intolerant to conventional APs. This study included 183 Caucasian and 49 African American schizophrenics diagnosed using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (revised third or fourth edition). Genotyping was determined by 5'-exonuclease fluorescence assays. Within each population genotype, allele, allele +/- and haplotype frequencies were compared against dichotomous and quantitative measures of treatment response. Linkage disequilibrium analysis was also performed. In the Caucasian sample, no associations were observed for individual SNP tests. However, a rare three-marker haplotype predicted poor response. In the African American sample, the rs265976 variant and another three-marker haplotype were associated with cLozapine response. Although we did not find an association between the rs4532 SNP (-48 A/G, recognized by a DdeI restriction cut site) and cLozapine response as reported by Potkin et al. (2003), a trend in the same direction was observed as well. Our findings suggest that the rs4532 SNP may have a small effect if any. Further studies in larger, independent samples are required to validate these findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».