The Neuronal Ca2+ Sensor Protein Visinin-like Protein-1 Is Expressed in Pancreatic Islets and Regulates Insulin Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Visinin-like protein-1 (VILIP-1) is a member of the neuronal Ca2+ sensor protein family that modulates Ca2+-dependent cell signaling events. VILIP-1, which is expressed primarily in the brain, increases cAMP formation in neural cells by modulating adenylyl cyclase, but its functional role in other tissues remains largely unknown. In this study, we demonstrate that VILIP-1 is expressed in murine pancreatic islets and beta-cells. To gain insight into the functions of VILIP-1 in beta-cells, we used both overexpression and small interfering RNA knockdown strategies. Overexpression of VILIP-1 in the MIN6 beta-cell line or isolated mouse islets had no effect on basal insulin secretion but significantly increased glucose-stimulated insulin secretion. cAMP accumulation was elevated in VILIP-1-overexpressing cells, and the protein kinase A inhibitor H-89 attenuated increased glucose-stimulated insulin secretion. Overexpression of VILIP-1 in isolated mouse beta-cells increased cAMP content accompanied by increased cAMP-responsive element-binding protein gene expression and enhanced exocytosis as detected by cell capacitance measurements. Conversely, VILIP-1 knockdown by small interfering RNA caused a reduction in cAMP accumulation and produced a dramatic increase in preproinsulin mRNA, basal insulin secretion, and total cellular insulin content. The increase in preproinsulin mRNA in these cells was attributed to enhanced insulin gene transcription. Taken together, we have shown that VILIP-1 is expressed in pancreatic beta-cells and modulates insulin secretion. Increased VILIP-1 enhanced insulin secretion in a cAMP-associated manner. Down-regulation of VILIP-1 was accompanied by decreased cAMP accumulation but increased insulin gene transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».