The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis
Notice bibliographique
Résumé
Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), which inhibit matrix metalloproteinases (MMPs) as well as the closely related, a disintegrin and metalloproteinases (ADAMs) and ADAMs with thrombospondin motifs (ADAMTSs), were traditionally thought to control extracellular matrix (ECM) proteolysis through direct inhibition of MMP-dependent ECM proteolysis. This classical role for TIMPs suggests that increased TIMP levels results in ECM accumulation (or fibrosis), whereas loss of TIMPs leads to enhanced matrix proteolysis. Mice lacking TIMP family members have provided support for such a role; however, studies with these TIMP deficient mice have also demonstrated that loss of TIMPs can often be associated with an accumulation of ECM. Collectively, these studies suggest that the divergent roles of TIMPs in matrix accumulation and proteolysis, which together can be referred to as ECM turnover, are dependent on the TIMP, specific tissue, and local tissue environment (i.e. health vs. injury/disease). Ultimately, these combined factors dictate the specific metalloproteinases being regulated by a given TIMP, and it is likely the diversity of metalloproteinases and their physiological substrates that determines whether TIMPs inhibit matrix proteolysis or accumulation. In this review, we discuss the evidence for the dichotomous roles of TIMPs in ECM turnover highlighting some of the common findings between different TIMP family members. Importantly, while we now have a better understanding of the role of TIMPs in regulating ECM turnover, much remains to be determined. Data on the specific metalloproteinases inhibited by different TIMPs in vivo remains limited and must be the focus of future studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».