NKCC1 and hypertension: a novel therapeutic target involved in the regulation of vascular tone and renal function
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: The present review summarizes recent advances in our understanding of the mechanisms involving the housekeeping Na+, K+, 2Cl(-) cotransporter (NKCC1) in blood pressure (BP) regulation. RECENT FINDINGS: High-ceiling diuretics (HCDs), known potent inhibitors of NKCC1, renal-specific NKCC2 and four isoforms of K+, Cl(-) cotransporters decrease [Cl(-)]i, hyperpolarize vascular smooth muscle cells and suppress myogenic tone and contractions evoked by modest depolarization, phenylephrine, angiotensin II and uridine triphosphate. These actions are absent in NKCC1(-/-) mice, indicating that HCDs interact with NKCC1 rather than with other potential targets. NKCC1-null mice have decreased baseline BP but exhibit augmented BP increment evoked by high-salt diets. NKCC1 deficiency causes approximately three-fold elevation in plasma renin concentrations and attenuates HCD-induced renin production. In addition to HCDs, NKCC1 is also inhibited by extracellular HCO3(-) in the range corresponding to its concentration in ischemic extracellular fluids. SUMMARY: NKCC1 modulates BP through vascular and renal effects. In addition to BP regulation, the decreased baseline activity of this carrier or its suppression by chronic treatment with HCDs may lead to inhibition of myogenic tone and progression of end-stage renal disease. NKCC1 activation in ischemia-induced acidosis may contribute to stroke via glutamate release caused by astrocyte swelling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».