HDAC4 contributes to IL‐1‐induced mPGES‐1 expression in human synovial fibroblasts through up‐regulation of Egr‐1 transcriptional activity
Notice bibliographique
Résumé
Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) catalyzes the terminal step in the biosynthesis of PGE(2), which contributes to many physiopathological processes. We show here that inhibitors of histone deacetylase (HDAC) activity, trichostatin A (TSA), butyric acid (BA), and valproic acid (BA) prevented IL-1-induced mPGES-1 protein expression in human synovial fibroblasts. TSA also inhibited IL-1-induced mPGES-1 mRNA expression and promoter activation. Overexpression of HDAC4, but not of HDAC1, 2, 3, 5, or 6 enhanced, whereas HDAC4 silencing with small interfering RNA (siRNA) reduced, IL-1-induced mPGES-1 promoter activation, implying that HDAC4 contributes to mPGES-1 gene expression. Consistently, IL-1-induced mPGES-1 protein expression was prevented by siRNA for HDAC4. We also demonstrate that IL-1-induced HDAC4 recruitment to the mPGES-1 promoter. This recruitment was not accompanied by deacetylation of histones H3 and H4, suggesting that HDAC4 contributes to mPGES-1 induction independently of local deacetylation of histones H3 and H4. We then investigated whether HDAC4 regulates mPGES-1 expression by modulating the activity of Egr-1, a key transcription factor in IL-1-induced mPGES-1 expression. We found that HDAC4 overexpression enhances, whereas HDAC4 knockdown by siRNA reduces Egr-1-mediated activation of the mPGES-1 promoter. Together these data indicate that HDAC4 contributes to transcriptional induction of mPGES-1 by IL-1 through a mechanism involving up-regulation of Egr-1 transcriptional activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».