Relaxin drives Wnt signaling through upregulation of PCDHY in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Relaxin, a potent peptide hormone of the insulin-like family normally produced and secreted by the human prostate, is upregulated in castrate resistant prostate cancer progression. In various tissues, relaxin increases angiogenesis and cell motility through upregulation of vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteases, and nitric oxide, and therefore maybe an attractive target for cancer therapeutics. METHODS: To examine the role of relaxin in prostate cancer progression, LNCaP cells stably transfected with relaxin (LNCaP(RLN)) were used to form xenograft tumors, and microarray expression analysis was subsequently performed to determine novel pathways regulated by relaxin. Prostate cancer tissue microarrays from patient samples were stained by immunohistochemistry for further validation and correlation of the findings. RESULTS: Expression analysis identified novel relaxin regulated pathways, including the ProtocadherinY (PCDHY)/Wnt pathway. PCDHY, which upregulates Wnt11, has previously been shown to stabilize beta-catenin, causing beta-catenin to translocate from the cytoplasmic membrane to the nucleus and initiate TCF-mediated signaling. LNCaP(RLN) xenografts exhibit increased PCDHY expression and increased cytoplasmic localization of beta-catenin, suggesting relaxin directs Wnt11 overexpression through PCDHY upregulation. Similarly, prostate cancer samples from patients who have undergone androgen ablation have increased Wnt11 expression, which is further upregulated in castrate resistant tissues. Like relaxin, Wnt11, and PCDHY are negatively regulated by androgens, and further analysis indicated that the overexpression of relaxin results in dysregulation of androgen-regulated genes. CONCLUSIONS: These data suggest that prostate cancer cell motility and altered androgen receptor activity attributed to relaxin may be mediated in part by Wnt11.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».