Amyloid β-Induced Nerve Growth Factor Dysmetabolism in Alzheimer Disease
Notice bibliographique
Résumé
We previously reported that the precursor form of nerve growth factor (pro-NGF) and not mature NGF is liberated in the CNS in an activity-dependent manner, and that its maturation and degradation occur in the extracellular space by the coordinated action of proteases.Here, we present evidence of diminished conversion of pro-NGF to its mature form and of greater NGF degradation in Alzheimer disease (AD) brain samples compared with controls. These alterations of the NGF metabolic pathway likely resulted in the increased pro-NGF levels. The pro-NGF was largely in a peroxynitrited form in the AD samples. Intrahippocampal injection of amyloid-beta oligomers provoked similar upregulation of pro-NGF in naive rats that was accompanied by evidence of microglial activation (CD40), increased levels of inducible nitric oxide synthase, and increased activity of the NGF-degrading enzyme matrix metalloproteinase 9. The elevated inducible nitric oxide synthase provoked the generation of biologically inactive, peroxynitrite-modified pro-NGF in amyloid-beta oligomer-injected rats. These parameters were corrected by minocycline treatment. Minocycline also diminished altered matrix metalloproteinase 9, inducible nitric oxide synthase, and microglial activation (CD40); improved cognitive behavior; and normalized pro-NGF levels in a transgenic mouse AD model. The effects of amyloid-beta amyloid CNS burden on NGF metabolism may explain the paradoxical upregulation of pro-NGF in AD accompanied by atrophy of forebrain cholinergic neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».