A Combination of H2A.Z and H4 Acetylation Recruits Brd2 to Chromatin during Transcriptional Activation
Notice bibliographique
Résumé
H2A.Z is an essential histone variant that has been implicated to have multiple chromosomal functions. To understand how H2A.Z participates in such diverse activities, we sought to identify downstream effector proteins that are recruited to chromatin via H2A.Z. For this purpose, we developed a nucleosome purification method to isolate H2A.Z-containing nucleosomes from human cells and used mass spectrometry to identify the co-purified nuclear proteins. Through stringent filtering, we identified the top 21 candidates, many of which have conserved structural motifs that bind post-translationally modified histones. We further validated the biological significance of one such candidate, Brd2, which is a double-bromodomain-containing protein known to function in transcriptional activation. We found that Brd2's preference for H2A.Z nucleosomes is mediated through a combination of hyperacetylated H4 on these nucleosomes, as well as additional features on H2A.Z itself. In addition, comparison of nucleosomes containing either H2A.Z-1 or H2A.Z-2 isoforms showed that significantly more Brd2 co-purifies with the former, suggesting these two isoforms engage different downstream effector proteins. Consistent with these biochemical analyses, we found that Brd2 is recruited to AR-regulated genes in an H2A.Z-dependent manner and that chemical inhibition of Brd2 recruitment greatly inhibits AR-regulated gene expression. Taken together, we propose that Brd2 is a key downstream mediator that links H2A.Z and transcriptional activation of AR-regulated genes. Moreover, this study validates the approach of using proteomics to identify nucleosome-interacting proteins in order to elucidate downstream mechanistic functions associated with the histone variant H2A.Z.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».