Abstract C88: Imiquimod induces reactive oxygen species- and caspase-independent cell cycle arrest and apoptosis in MDA-MB-468 breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Imiquimod is an immune modulator currently used as a topical treatment for superficial basal cell carcinoma. Recently, apoptosis-inducing activity in neoplastic cells has been attributed to imiquimod at doses over a 1000-fold lower than those used in topical applications. The present study examined the direct effect of imiquimod on MDA-MB-468 breast cancer cells. Oregon Green 488 staining of imiquimod-treated MDA-MB-468 cells indicated that imiquimod had a dose-dependent, anti-proliferative effect; cell cycle analysis indicated that arrest occurred in S phase after 72 h exposure to imiquimod. In addition, imiquimod had a time- and dose-dependent cytotoxic effect on a panel of breast cancer cells (MDA-MB-468, MDA-MB-231, MCF-7, and T47D). Double staining of imiquimod-treated MDA-MB-468 cells using Annexin-V-FLOUS and propidium iodide indicated that imiquimod caused apoptosis, while the lack of lactate dehydrogenase release confirmed the absence of necrosis. Unlike previously reported data for other neoplastic cells, imiquimod-induced apoptosis was not caspase-dependent in MDA-MB-468 cells; however, DiOC6 staining revealed destabilization of the mitochondrial membrane following imiquimod treatment. Pretreatment with reduced glutathione did not rescue MDA-MB-468 cells from imiquimod-induced apoptosis, indicating that reactive oxygen species were not required for imiquimod-induced cytotoxicity. Western blotting showed that imiquimod-treated MDA-MB-468 cells had increased cytosolic cytochrome c and PARP cleavage compared to controls, which was consistent with induction of the mitochondrial pathway of apoptosis. These data suggest that imiquimod exerts a significant caspase-independent apoptosis-promoting effect on breast cancer cells. Citation Information: Mol Cancer Ther 2009;8(12 Suppl):C88.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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