Abstract C88: Imiquimod induces reactive oxygen species- and caspase-independent cell cycle arrest and apoptosis in MDA-MB-468 breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Imiquimod is an immune modulator currently used as a topical treatment for superficial basal cell carcinoma. Recently, apoptosis-inducing activity in neoplastic cells has been attributed to imiquimod at doses over a 1000-fold lower than those used in topical applications. The present study examined the direct effect of imiquimod on MDA-MB-468 breast cancer cells. Oregon Green 488 staining of imiquimod-treated MDA-MB-468 cells indicated that imiquimod had a dose-dependent, anti-proliferative effect; cell cycle analysis indicated that arrest occurred in S phase after 72 h exposure to imiquimod. In addition, imiquimod had a time- and dose-dependent cytotoxic effect on a panel of breast cancer cells (MDA-MB-468, MDA-MB-231, MCF-7, and T47D). Double staining of imiquimod-treated MDA-MB-468 cells using Annexin-V-FLOUS and propidium iodide indicated that imiquimod caused apoptosis, while the lack of lactate dehydrogenase release confirmed the absence of necrosis. Unlike previously reported data for other neoplastic cells, imiquimod-induced apoptosis was not caspase-dependent in MDA-MB-468 cells; however, DiOC6 staining revealed destabilization of the mitochondrial membrane following imiquimod treatment. Pretreatment with reduced glutathione did not rescue MDA-MB-468 cells from imiquimod-induced apoptosis, indicating that reactive oxygen species were not required for imiquimod-induced cytotoxicity. Western blotting showed that imiquimod-treated MDA-MB-468 cells had increased cytosolic cytochrome c and PARP cleavage compared to controls, which was consistent with induction of the mitochondrial pathway of apoptosis. These data suggest that imiquimod exerts a significant caspase-independent apoptosis-promoting effect on breast cancer cells. Citation Information: Mol Cancer Ther 2009;8(12 Suppl):C88.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».