Abstract 283: Vascular ageing as a modulator of tumor angiogenesis, antiangiogenesis and metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ageing profoundly influences vascular homeostasis and impacts angiogenesis, including in cancer. This is rarely considered in preclinical studies, as mouse tumor models usually rely on animals between 1-6 months of age (5-25% of life expectancy), while the majority of adult cancer patients are diagnosed in later decades of life. Thus a better characterization of a pediatric, adult and geriatric state of the vascular system is badly needed to properly design age-appropriate antiangiogenic anticancer therapies. Using aged (over 12 months old), aged and atherosclerotic (ApoE-/-) and aged and diet induced obese (DIO) C57BL/6 mice we have demonstrated that model tumors (Lewis Lung Carcinoma) exhibit profoundly different angiogenic and metastatic patterns in those settings then in conventional syngeneic recipients. We documented age-related molecular differences in tumor blood vessels and have shown that the antitumor effects of several therapeutic agents (L-NAME, Sutent, AG28262, metronomic cyclophosphamide) are affected by vascular age and comorbidities. Age also changes the pattern of metastasis as aged mice tend to exhibit less aggressive metastatic growth. On the other hand metastasis following treatment with antiangiogenic agents (Sutent without chemotherapy) is more accentuated in young mice then in their aged counterparts. Finally, we report age-related changes in vascular characteristics of human kidney tumours, including a significantly higher expression of eNOS in tumours of younger patients. Overall, these observations suggest that age may play a significant role in modulation of angiogenesis, antiangiogenesis and metastasis in various tumor settings and agents more effective in adult patients may not have the same impact in the pediatric population. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 283. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-283
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».