P1‐284: Early expression of cyclin D1 in vulnerable brain areas of TgCRND8 mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Unscheduled reinitiation of cell cycle in post-mitotic cells (such as neurons) preceds their death in some paradigms of neurodegeneration, including Alzheimer's disease (AD). We used a transgenic TgCRND8 mouse model to explore whether induction of the cell cycle molecule, cylcin D1, may serve as an early marker of AD-associated neuronal death. Cyclin D1 expression was analyzed in soluble protein extracts obtained from vulnerable (cortex and hippocampus) and relatively spared (striatum and cerebellum) brain regions coming from 4, 6 and 9 month-old transgenic mice and wild-type littermates. The cyclin D1 expression was correlated with caspase-3 activation as determined by Western blot quantification using the antibody directed against the active form of this key inductor of apoptotic cell death. We found that in cortex and hippocampus of TgCRND8 mice, levels of cyclin D1 expression is increased (25-30%) over wild-type mice at all ages studied. Interestingly, in hippocampus at 9 months of age, cyclin D1 expression was even greater and reached 2-3 fold higher levels in transgenic than in wild type mice. By contrast, in striatum and cerebellum, cyclin D1 levels in transgenic mice were not increased. The observed increased expression of cyclin D1 in vulnerable brain regions was correlated with increased caspase-3 activation. However, no caspase-3 activation was detected in the hippocampus of 9 months-old TgCRND8 in comparison to the age-matched littermates. In striatum and cerebellum, no activation of caspase-3 was seen in all age groups, in agreement with a general view that in AD, these regions are relatively spared from neuronal death. These data suggest that cyclin D1 may be an early marker of cell death since increased expression correlates with caspase-3 activation in vulnerable, but not in spared brain regions, and occurs at the ages (4 and 6 months) where no major neuronal death is observed in this model (Belluci, Neurobiol Disease 2006; Ramos, Neurobiol Aging, 2006).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».