ISG15 Inhibits Nedd4 Ubiquitin E3 Activity and Enhances the Innate Antiviral Response*
Notice bibliographique
Résumé
Interferons regulate diverse immune functions through the transcriptional activation of hundreds of genes involved in anti-viral responses. The interferon-inducible ubiquitin-like protein ISG15 is expressed in cells in response to a variety of stress conditions like viral or bacterial infection and is present in its free form or is conjugated to cellular proteins. In addition, protein ubiquitination plays a regulatory role in the immune system. Many viruses modulate the ubiquitin (Ub) pathway to alter cellular signaling and the antiviral response. Ubiquitination of retroviral group-specific antigen precursors and matrix proteins of the Ebola, vesicular stomatitis, and rabies viruses by Nedd4 family HECT domain E3 ligases is an important step in facilitating viral release. We found that Nedd4 is negatively regulated by ISG15. Free ISG15 specifically bound to Nedd4 and blocked its interaction with Ub-E2 molecules, thus preventing further Ub transfer from E2 to E3. Furthermore, overexpression of ISG15 diminished the ability of Nedd4 to ubiquitinate viral matrix proteins and led to a decrease in the release of Ebola VP40 virus-like particles from the cells. These results point to a mechanistically novel function of ISG15 in the enhancement of the innate anti-viral response through specific inhibition of Nedd4 Ub-E3 activity. To our knowledge, this is the first example of a Ub-like protein with the ability to interfere with Ub-E2 and E3 interaction to inhibit protein ubiquitination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».