Liver X receptor regulates hepatic nuclear O-GlcNAc signaling and carbohydrate responsive element-binding protein activity
Notice bibliographique
Résumé
Supplementary key words lipid metabolism insulin glucose carbohydrate responsive element-binding protein carbohydrate responsive element-binding protein chromatin immunoprecipitation O-linked -N -acetylglucosamine O-linked -N -acetylglucosamine transferase In mammals, excess dietary carbohydrates are converted into TGs through de novo lipogenesis (DNL) in liver and adipose tissue ( 1 ). Although insulin is a central regulator Abstract Liver X receptor (LXR) and LXR play key roles in hepatic de novo lipogenesis through their regulation of lipogenic genes, including sterol regulatory elementbinding protein (SREBP)-1c and carbohydrate responsive element-binding protein (ChREBP). LXRs activate lipogenic gene transcription in response to feeding, which is believed to be mediated by insulin. We have previously shown that LXRs are targets for glucose-hexosamine-derived O-linked -N -acetylglucosamine (O-GlcNAc) modifi cation enhancing their ability to regulate SREBP-1c promoter activity in vitro. To elucidate insulin-independent effects of feeding on LXR-mediated lipogenic gene expression in vivo, we subjected control and streptozotocin-treated LXR / +/+ and LXR / / mice to a fasting-refeeding regime. We show that under hyperglycemic and hypoinsulinemic conditions, LXRs maintain their ability to upregulate the expression of glycolytic and lipogenic enzymes, including glucokinase (GK), SREBP-1c, ChREBP , and the newly identifi ed shorter isoform ChREBP . Furthermore, glucose-dependent increases in LXR/retinoid X receptor-regulated luciferase activity driven by the ChREBP promoter was mediated, at least in part, by O-GlcNAc transferase (OGT) signaling in Huh7 cells. Moreover, we show that LXR and OGT interact and colocalize in the nucleus and that loss of LXRs profoundly reduced nuclear O-GlcNAc signaling and ChREBP promoter binding activity in vivo. In summary, our study provides evidence that LXRs act as nutrient and glucose metabolic sensors upstream of ChREBP by modulating GK expression, nuclear
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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