Glucocorticoid bioactivity does not predict response to steroid therapy in severe pediatric ulcerative colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The pathophysiological basis for corticosteroid (CS) failure in ulcerative colitis (UC) is unknown. A transactivation glucocorticoid bioassay (GBA) was developed to measure the biological activity of CS by quantifying glucocorticoid response elements. This approach eliminates differences in bioavailability, chemistry, affinity, and other potential differences between the various steroids regarding their ability to activate the glucocorticoid receptor. In this multicenter prospective study, we aimed to evaluate whether CS bioavailability plays a role in CS refractoriness in severe pediatric UC. METHODS: GBA (using COS-1 transfected cells) was measured in the serum of 50 children (52% males, age 13.4 +/- 3.5 years) admitted for acute severe UC on the third day of CS treatment. Demographic, clinical, and laboratory data were prospectively recorded. RESULTS: Of the children enrolled, 16 (32%) failed CS therapy and required infliximab (n = 14) or colectomy (n = 2) within a median of 10 days (interquartile range [IQR] 6.5-14.5). Reflecting internal validity of the assay, GBA was highly correlated with the last CS dose and the time interval to bloodletting (r = -0.41 and r = -0.54, respectively; P < 0.001). There was no statistically significant difference in the GBA levels between responders and nonresponders (249 nM versus 200 nM cortisol equivalent, P = 0.18). In a multivariate regression model adjusted for time elapsed from CS and the administered dose, GBA did not predict response to CS (P = 0.34). CONCLUSIONS: The lack of correlation of GBA level and treatment outcome lends support to the hypothesis that the bioavailability, type, and dosing of intravenous CS are not associated with response or failure to the drug.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».