Protease nexin 1 inhibits hedgehog signaling in prostate adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Prostate adenocarcinoma (CaP) patients are classified into low-, intermediate-, and high-risk groups that reflect relative survival categories. While there are accepted treatment regimens for low- and high-risk patients, intermediate-risk patients pose a clinical dilemma, as treatment outcomes are highly variable for these individuals. A better understanding of the factors that regulate the progression of CaP is required to delineate risk. For example, aberrant activation of the Hedgehog (Hh) pathway is implicated in CaP progression. Here, we identify the serine protease inhibitor protease nexin 1 (PN1) as a negative regulator of Hh signaling in prostate. Using human CaP cell lines and a mouse xenograft model of CaP, we demonstrate that PN1 regulates Hh signaling by decreasing protein levels of the Hh ligand Sonic (SHH) and its downstream effectors. Furthermore, we show that SHH expression enhanced tumor growth while overexpression of PN1 inhibited tumor growth and angiogenesis in mice. Finally, using comparative genome hybridization, we found that genetic alterations in Hh pathway genes correlated with worse clinical outcomes in intermediate-risk CaP patients, indicating the importance of this pathway in CaP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».