Role of individual human cytochrome P450 enzymes in the<i>in vitro</i>metabolism of hydromorphone
Notice bibliographique
Résumé
1. The aim was to identify the individual human cytochrome P450 (CYP) enzymes responsible for the in vitro N-demethylation of hydromorphone and to determine the potential effect of the inhibition of this metabolic pathway on the formation of other hydromorphone metabolites. 2. Hydromorphone was metabolized to norhydromorphone (apparent Km = 206 - 822 microM, Vmax = 104 - 834 pmol min(-1) mg(-1) protein) and dihydroisomorphine (apparent Km = 62 - 557 microM, Vmax = 17 - 122 pmol min(-1) mg(-1) protein) by human liver microsomes. 5. In pooled human liver microsomes, troleandomycin, ketoconazole and sulfaphenazole reduced norhydromorphone formation by an average of 45, 50 and 25%, respectively, whereas furafylline, quinidine and omeprazole had no effect. In an individual liver microsome sample with a high CYP3A protein content, troleandomycin and ketoconazole inhibited norhydromorphone formation by 80%. 5. The reduction in norhydromorphone formation by troleandomycin and ketoconazole was accompanied by a stimulation in dihydroisomorphine production. Recombinant CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 and CYP2D6, but not CYP1A2, catalysed norhydromorphone formation, whereas none of these enzymes was active in dihydroisomorphine formation. 6. In summary, CYP3A and, to a lesser extent, CYP2C9 catalysed hydromorphone N-demethylation in human liver microsomes. The inhibition of norhydromorphone formation by troleandomycin and ketoconazole resulted in a stimulation of microsomal dihydroisomorphine formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».