The Role of Anti-non-Gal Antibodies in the Development of Acute Humoral Xenograft Rejection of hDAF Transgenic Porcine Kidneys in Baboons Receiving Anti-Gal Antibody Neutralization Therapy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The present study was undertaken to determine the role of preformed and induced anti-non-Gal antibodies in the rejection of hDAF pig-to-baboon kidney xenotransplants after anti-Gal antibody neutralization therapy. METHODS: Seven baboons received life-supporting kidney transplants from hDAF transgenic pigs. Anti-Gal antibodies were neutralized by GAS914 or TPC (a Gal PEG glycoconjugate polymer). Group 1 (n=5) underwent a conventional immunosuppressive therapy with FK506, rabbit anti-thymocyte serum/immunoglobulin, mycophenolate mofetil, and steroids. Group 2 (n=2) received an anti-humoral immunity regimen with LF15-0195, Rituxan and cobra venom factor in addition to ATG, FK506 and steroids. Levels of anti-non-Gal antibodies and their mediated complement-dependent cytotoxic activities (CDC) were detected by flow cytometry using Gal knockout (k/o) pig lymphocytes (LC) or endothelial cells (EC) as targets. RESULTS: Continuous infusion of GAS914/TPC significantly reduced anti-Gal antibodies. In Group 1, four of five baboons developed severe acute humoral xenograft rejection (AHXR) and the rejection was associated with either a high level of preformed anti-non-Gal IgG or a marked elevation in induced anti-non-Gal IgG and IgM. Sera collected at the time of AHXR had a high level of CDC to porcine LC/EC from Gal k/o animals. The intensive anti-humoral therapy in Group 2 completely inhibited both anti-Gal and non-Gal antibody production and prevented AHXR. However, this therapy was not well tolerated by the baboons. CONCLUSION: In a pig-to-baboon kidney transplant model, both preformed and induced anti-non-Gal antibodies are strongly associated with the pathogenesis of AHXR when anti-Gal antibodies are neutralized.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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