MMP-Dependent Migration of Extrapulmonary Myofibroblast Progenitors Contributing to Posttransplant Airway Fibrosis in the Lung
Notice bibliographique
Résumé
Myofibroblasts play a central role in fibroproliferative airway remodeling in obliterative bronchiolitis (OB) after lung transplantation. The purpose of the study is to elucidate the mechanisms whereby matrix metalloproteinases (MMPs) contribute to myofibroblast-mediated allograft airway fibrosis. In an intrapulmonary tracheal transplant model of OB, broad-spectrum MMP inhibitors, SC080 and MMI270 reduced the number of myofibroblasts at day 28 without changing differentiation, proliferation or apoptosis of myofibroblasts or fibroblasts. Next, myofibroblasts in allograft airway fibrosis were demonstrated to be almost exclusively of extrapulmonary origin by analyzing RT1A(n) positive myofibroblasts in an animal model combining orthotopic lung transplantation (from Lewis (RT1A(l)) to F1 (Brown-Norway (RT1A(n)) x Lewis)) and intrapulmonary tracheal transplantation (from a Wister-Furth rat (RT1A(u)) into the transplanted Lewis-derived lung). Using peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) that can differentiate into alpha-SMA positive myofibroblasts in vitro, we demonstrated their contribution to the myofibroblast population of allograft airway fibrosis in vivo using a fluorescence-labeling cell tracking system. Moreover, PBMC-derived fibroblast-like cells expressed high levels of MMP-9 and MMP-12 and their migration was inhibited by MMP inhibitors in a wound healing assay. In conclusion, MMP-dependent migration of PBMC-derived myofibroblast precursors is an important contributing mechanism to the development of allograft airway fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».