Synthesis and Screening of a Library of Re/Tc-Based Amyloid Probes Derived from β-Breaker Peptides
Notice bibliographique
Résumé
Through the development and application of a unique approach for producing Re-metallopeptides, a new class of peptide-derived probes that are designed to target beta-amyloid plaques was developed. Derivatives of a class of beta-breaker peptides having the core sequence lvffa or affvl (lower case letters represent D-amino acids) and the single amino acid chelate quinoline (SAACQ) ligand which can bind Re and (99m)Tc were prepared on an automated peptide synthesizer. Both monomeric and dimeric peptides were synthesized in modest to good yields where in select examples a biotin-containing amino acid derivative was included to act as a linker point for further conjugation to carrier proteins. The Re complexes for all reported peptides were prepared similarly and screened for their ability to inhibit fibrillogenesis. Two of the reported compounds showed excellent inhibitory properties (8a: 40 +/- 5% amyloid formation versus control; 16: 40 +/- 4%) and warrant further investigation. For one of these leads, the (99m)Tc analogue was synthesized and the product showed high stability toward histidine and cysteine challenges, making it a viable candidate for in vivo biodistribution studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».