Thromboxane-induced actin polymerization in hypoxic pulmonary artery is independent of Rho
Notice bibliographique
Résumé
Actin polymerization (APM), regulated by Rho GTPases, promotes myocyte force generation. Hypoxia is known to impede postnatal disassembly of the actin cytoskeleton in pulmonary arterial (PA) myocytes. We compared basal and agonist-induced APM in myocytes from PA and descending aorta (Ao), under hypoxic and normoxic conditions. We also examined effects of thromboxane challenge on force generation and cytoskeletal assembly in resistance PA and renal arteries from neonatal swine with persistent pulmonary hypertension (PPHN) induced by 72-h normobaric hypoxia, compared with age-matched controls. Synthetic and contractile phenotype myocytes from neonatal porcine PA or Ao were grown in hypoxia (10% O(2)) or normoxia (21% O(2)) for 7 days, then challenged with 10(-6) M thromboxane mimetic U46619. F/G actin ratio was quantified by laser-scanning cytometry and by cytoskeletal fractionation. Thromboxane receptor (TP) G protein coupling was measured by immunoprecipitation and probing for Gαq, G12, or G13, RhoA activation by Rhotekin-RBD affinity precipitation, and LIM kinase (LIMK) and cofilin phosphorylation by Western blot. Isometric force to serial concentrations of U46619 was measured in muscular pulmonary and renal arteries from PPHN and control swine; APM was quantified in fixed contracted vessels. Contractile PA myocytes exhibit marked Rho-dependent APM in hypoxia, with increased active RhoA and LIMK phosphorylation. Their additional APM response to U46619 challenge is independent of RhoA, reflecting decreased TP association with G12/13 in favor of Gαq. In contrast, hypoxic contractile Ao myocytes polymerize actin modestly and depolymerize to U46619. Both basal APM and the APM response to U46619 are increased in PPHN PA. APM corresponds with increased force generation to U46619 challenge in PPHN PA but not renal arteries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».