Decrease of Endothelin Receptor Subtype ETB and Release of COX-Derived Products Contribute to Endothelial Dysfunction of Porcine Epicardial Coronary Arteries in Left Ventricular Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Alterations in the regulation of coronary circulation play a major role in the enhanced susceptibility to ischemic injury of the myocardium in left ventricular hypertrophy (LVH). The present study was designed to assess the role of endothelium-dependent contracting factors and endothelin receptors in the coronary endothelial dysfunction in LVH, occurring 2 months after aortic banding in a swine model. Hemodynamic and morphologic analyses were performed in LVH and control groups. Vascular reactivity studies were performed in rings from control and aortic banding groups to assess the contribution of endothelin (ET-1) receptor subtypes to the contraction induced by ET-1 and IRL-1620 (an ETB receptor agonist), with and without endothelium. The effects of cyclooxygenase (COX)-derived products induced by ET-1, serotonin (5-HT), and bradykinin (BK) were evaluated, with or without indomethacin (a COX antagonist). ET-1 receptor density was assessed by confocal microscopy and Western blot experiments. The wall-to-lumen ratio, determined in digital planimetry, was increased in the LVH group with no significant changes in coronary perfusion pressures. There was a significant increase in contractions to ET-1 in the LVH group, which were reduced by exposure to indomethacin and daltroban (thromboxane A2 [TXA2] receptor antagonist). Relaxations to 5-HT and BK were improved by indomethacin in the LVH group. There was no significant change in ETA receptor density (3.113 +/- 0.389 vs 3.594 +/- 0.314) but a decrease in ETB receptor density (6.435 +/- 0.265 vs 4.588 +/- 0.089; P < 0.001) in the LVH group. The coronary endothelial dysfunction of swine epicardial coronary arteries in LVH secondary to 2 months of aortic banding involves both relaxing and contracting factors. ETA receptors and COX-derived products are preferentially implicated in the increased contractions to ET-1. Strategies aimed at decreasing ET-1 effects with ET-1 antagonists selective for ETA receptors could improve the coronary endothelial dysfunction in LVH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».