Celecoxib modifies glomerular basement membrane, mesangium and podocytes in OVE26 mice, but ibuprofen is more detrimental
Notice bibliographique
Résumé
The role of COXs/PGs (cyclo-oxygenases/prostaglandins) in diabetic kidneys remains unclear. NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) that inhibit COXs/PGs are known for their renal toxicity, and COX-2 inhibitors worsen cardiovascular outcomes in susceptible individuals. Given the renal controversies concerning COX-2 inhibitors, we compared the effect of chronic NSAIDs (non-selective, ibuprofen; COX-2-selective, celecoxib) on diabetic kidneys in OVE26 mice from 8 weeks of age. Systolic BPs (blood pressures) were increased by NSAIDs in diabetic mice at 20 weeks, but were unchanged at 32 weeks. Although NSAIDs further increased diabetic kidney/body weight ratios, they did not affect albuminuria. Mesangial matrix was increased 2-fold by celecoxib but not ibuprofen. Electron microscopy revealed that NSAIDs reduced GBM (glomerular basement membrane) thickness and slit pore diameters. Although diabetics had increased glomerular diameters and reduced foot process densities, these were unaltered by NSAIDs. Celecoxib does not exacerbate the diabetic state, but PG inhibition may contribute to disease progression by modifying the GBM, mesangial area and podocyte structure in OVE26 mice. Despite these findings, celecoxib remains safer than a similar dose of ibuprofen. The present study substantiates the need to more closely consider selective COX-2 inhibitors such as celecoxib as alternatives to non-selective NSAIDs for therapeutic management in a setting of chronic kidney disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».