Distinct Residues in the Carboxyl Tail Mediate Agonist-induced Desensitization and Internalization of the Human Dopamine D1 Receptor
Notice bibliographique
Résumé
We have shown in a previous study that desensitization and internalization of the human dopamine D(1) receptor following short-term agonist exposure are mediated by temporally and biochemically distinct mechanisms. In the present study, we have used site-directed mutagenesis to remove potential phosphorylation sites in the third intracellular loop and carboxyl tail of the dopamine D(1) receptor to study these processes. Mutant D(1) receptors were stably transfected into Chinese hamster ovary cells, and kinetic parameters were measured. Mutations of Ser/Thr residues to alanine in the carboxyl tail demonstrated that the single substitution of Thr-360 abolished agonist-induced phosphorylation and desensitization of the receptor. Isolated mutation of the adjacent glutamic acid Glu-359 also abolished agonist-induced phosphorylation and desensitization of the receptor. These data suggest that Thr-360 in conjunction with Glu-359 may comprise a motif necessary for GRK2-mediated phosphorylation and desensitization. Agonist-induced internalization was not affected with mutation of either the Thr-360 or the Glu-359 residues. However, receptors with Ser/Thr residues mutated in the distal carboxyl tail (Thr-446, Thr-439, and Ser-431) failed to internalize in response to agonist activation, but were able to desensitize normally. These results indicate that agonist-induced desensitization and internalization are regulated by separate and distinct serine and threonine residues within the carboxyl tail of the human dopamine D(1) receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».