Phosphodiesterase-4: Selective and Dual-Specificity Inhibitors for the Therapy of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Notice bibliographique
Résumé
Phosphodiesterase-4 isoenzymes have absolute specificity for cyclic adenosine-3',5'-monophosphate and are considered potential therapeutic targets for the treatment of chronic inflammatory disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease, with small-molecule inhibitors. Several selective phosphodiesterase-4 inhibitors are in clinical trials of chronic obstructive pulmonary disease, including cilomilast and roflumilast. Despite some encouraging data from phase III clinical trials, the current generation of phosphodiesterase-4 inhibitors is hampered by a low therapeutic ratio. Indeed, a major obstacle is their propensity to evoke non-steroid-like side effects, of which nausea, diarrhea, abdominal pain, vomiting, and dyspepsia are the most common. In addition, a particularly worrying potential toxicity of phosphodiesterase-4 inhibitors, also shared by phosphodiesterase-3 inhibitors and other vasodilators, is arteritis/periarteritis. One potential means of improving the therapeutic ratio and safety of phosphodiesterase-4 inhibitors may lie in the development of compounds that have broader phosphodiesterase specificity. Of the 11 phosphodiesterase families that have been unequivocally identified, dual-specificity compounds that inhibit phosphodiesterase-4 and phosphodiesterase-1, phosphodiesterase-3, or phosphodiesterase-7 may offer the best opportunities to enhance clinical efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».