Combined deficiency for MAP kinase-interacting kinase 1 and 2 (Mnk1 and Mnk2) delays tumor development
Notice bibliographique
Résumé
MAP kinase-interacting kinase 1 and 2 (Mnk1 and Mnk2) are protein-serine/threonine kinases that are activated by ERK or p38 and phosphorylate eIF4E, which is involved in cap-dependent translation initiation. However, Mnk1/2 double knockout (Mnk-DKO) mice show normal cell growth and development despite an absence of eIF4E phosphorylation. Here we show that the tumorigenesis occurring in the Lck-Pten mouse model (referred to here as tPten(-/-) mice) can be suppressed by the loss of Mnk1/2. Phosphorylation of eIF4E was greatly enhanced in lymphomas of parental tPten(-/-) mice compared with lymphoid tissues of wild-type mice, but was totally absent in lymphomas of tPten(-/-); Mnk-DKO mice. Notably, stable knockdown of Mnk1 in the human glioma cell line U87MG resulted in dramatically decreased tumor formation when these cells were injected into athymic nude mice. Our data demonstrate an oncogenic role for Mnk1/2 in tumor development, and highlight these molecules as potential anticancer drug targets that could be inactivated with minimal side effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».