Early Life Activation of Toll-Like Receptor 4 Reprograms Neural Anti-Inflammatory Pathways
Notice bibliographique
Résumé
A single postnatal exposure to the bacterial endotoxin, lipopolysaccharide (LPS), reduces the neuroimmune response to a subsequent LPS exposure in the adult rat. The attenuated fever and proinflammatory response is caused by a paradoxical, amplified, early corticosterone response to LPS. Here we identify the mechanisms underlying the heightened corticosterone response to LPS in adults after early life exposure to LPS. In postnatal LPS-treated rats, hypothalamic corticotrophin-releasing hormone mRNA, pituitary proopiomelanocortin mRNA, and circulating adrenocorticotrophic hormone were all increased after adult exposure to LPS without significant modification to hippocampal or hypothalamic glucocorticoid receptor mRNA or protein or vagally mediated afferent signaling to the brain. Postnatal LPS administration did cause a persistent upregulation of the LPS Toll-like receptor-4 (TLR4) mRNA in liver and spleen, but not in brain, pituitary, or adrenal gland. In addition, cyclooxygenase-2 (COX-2), which is a prostaglandin biosynthetic enzyme and is normally undetectable in most peripheral tissue, was constitutively expressed in the liver. Adult immune activation of the upregulated TLR4 and COX-2 caused a rapid, amplified rise in circulating, but not brain, prostaglandin E(2) that induced an early, enhanced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. Thus, postnatal LPS reprograms the neuroimmune axis by priming peripheral tissues to create a novel, prostaglandin-mediated activation of the HPA axis brought about by increased constitutive expression of TLR4 and COX-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».