Cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome: three additional cases with <i>CSB</i> mutations, new diagnostic criteria and an approach to investigation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome (COFS syndrome) is an autosomal recessive disorder which was initially described in a specific aboriginal population from Manitoba. In recent years, COFS syndrome has been linked in this original population to a defective DNA repair pathway and to a homozygous mutation in the major gene underlying Cockayne syndrome (CSB). However, most reports of suspected COFS syndrome outside this population have not been confirmed at the molecular level, leading to considerable heterogeneity within the syndrome and confusing overlaps between COFS syndrome and other eye and brain disorders. OBJECTIVE: To refine the delineation of the syndrome on genetically proven COFS cases. METHODS: We report the exhaustive clinical, cellular and molecular data of three unrelated COFS patients with mutations in the CSB gene. RESULTS: All three patients present the cardinal features of COFS syndrome including extreme microcephaly, congenital cataracts, facial dysmorphism and arthrogryposis. They also exhibit a predominantly postnatal growth failure, a severe psychomotor retardation, with axial hypotonia and peripheral hypertonia and neonatal feeding difficulties. Fibroblasts from the patients show the same DNA repair defect which can be complemented by transfection of the CSB wild-type cDNA. Five new mutations in the CSB gene have been identified in these patients. CONCLUSIONS: Our data indicate that COFS syndrome represents the most severe end of the Cockayne spectrum. New diagnostic criteria for COFS syndrome are proposed, based on our findings and on the few genetically proven COFS cases from the literature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».