Signaling Pathways Mediating Chemokine Induction in Keratinocytes by Cathelicidin LL-37 and Flagellin
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Notice bibliographique
Résumé
Cathelicidin LL-37 is a multifunctional immunomodulatory and antimicrobial host defense peptide that has an important role in the immune defenses of the skin and other epithelial barriers. We have previously demonstrated that at physiological concentrations LL-37 synergistically augments the production of immune mediators in response to microbial compounds in human primary keratinocytes. Here we define the signaling mechanisms responsible for this activity. We demonstrate that inhibition of Src family kinases (SFKs) strongly inhibited the synergistic chemokine production in response to LL-37 and flagellin in keratinocytes. SFK activation was induced by LL-37 stimulation and was required for the downstream activation of Akt (protein kinase B) and the transcription factors CREB and ATF1. In cells stimulated with LL-37 and flagellin together, Akt activation was primarily induced by LL-37, while both flagellin and LL-37 contributed to the activation of CREB and ATF1 and consequently chemokine induction. The purinergic receptor P2X₇ was identified as the receptor upstream of SFK activation in LL-37-stimulated keratinocytes. Overall, these findings established the P2X₇-SFK-Akt-CREB/ATF1 signaling pathway activated by LL-37 in primary keratinocytes. These signaling mechanisms mediated the synergistic effects of LL-37 on chemokine production in flagellin-stimulated keratinocytes, and thus might have a role in the immune defenses of the skin and possibly other epithelial barriers.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle