Abstract P4-06-12: The Urokinase-Type Plasminogen Activator Is a Direct JAG1- Mediated Notch Target in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aberrant activation of the Notch signaling system and over-expression of the Notch ligand JAG1 are associated with poor outcome in breast cancer. The plasminogen activator system, which includes urokinase-type plasminogen activator (uPA), has been validated as a marker of recurrence, high metastasis risk and death in breast malignancy. By using microarray profiling of breast cancer cell lines that had undergone siRNA-mediated abrogation of Notch signaling we uncovered a link between activated Notch and uPA expression. An association between elevated expression of the Notch ligand JAG1, uPA and the basal breast cancer subtype was confirmed in breast cancer cell lines. The association between JAG1 and uPA expression persisted in a survey of primary carcinomas of the breast. We found that Notch knockdown reduced transcription of uPA and phenocopied uPA knockdown in breast cancer cells. Through mutational analysis we identified a CBF-1 binding site in the uPA promoter that is required for direct transcriptional regulation by Notch. These data suggest that JAG1-induced Notch activation results in breast cancer progression through up-regulation of the plasminogen activator system and directly links these two poor prognosis pathways. Citation Information: Cancer Res 2010;70(24 Suppl):Abstract nr P4-06-12.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,027 | 0,011 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».