Genome-Wide Association Identifies the ABO Blood Group as a Major Locus Associated With Serum Levels of Soluble E-Selectin
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Elevated serum soluble E-selectin levels have been associated with a number of diseases. Although E-selectin levels are heritable, little is known about the specific genetic factors involved. E-selectin levels have been associated with the ABO blood group phenotype. METHODS AND RESULTS: We performed a high-resolution genome-wide association study of serum soluble E-selectin levels in 685 white individuals with type 1 diabetes from the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT)/Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications (EDIC) study to identify major loci influencing levels. Highly significant evidence for association (P=10(-29)) was observed for rs579459 near the ABO blood group gene, accounting for 19% of the variance in E-selectin levels. Levels of E-selectin were higher in O/O than O/A heterozygotes, which were likewise higher than A/A genotypes. Analysis of subgroups of A alleles reveals heterogeneity in the association, and even after this was accounted for, an intron 1 SNP remained significantly associated. We replicate the ABO association in nondiabetic individuals. CONCLUSIONS: ABO is a major locus for serum soluble E-selectin levels. We excluded population stratification, fine-mapped the association to sub-A alleles, and also document association with additional variation in the ABO region.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle