Multiple inhibitory effects of Au(CN)<sub>2</sub><sup>−</sup> ions on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl<sup>−</sup> channel currents
Notice bibliographique
Résumé
Lyotropic pseudohalide anions are potentially useful as high affinity probes of Cl(-) channel pores. However, the interaction between these pseudohalides and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl(-) channel have not been described in detail. Here we show that Au(CN)(2-) ions applied to the intracellular face of membrane patches from stably transfected baby hamster kidney cells inhibit CFTR channel currents by at least two mechanisms, which can be distinguished at the single channel level or by inhibiting channel closure using 2 mM pyrophosphate. Low concentrations (< 10 microM) of Au(CN)(2-) significantly reduced CFTR channel open probability. This effect was apparently voltage insensitive, independent of extracellular Cl(-) concentration, and lost following exposure to pyrophosphate. Higher concentrations of intracellular Au(CN)(2-) caused an apparent reduction in unitary current amplitude, presumably due to a kinetically fast blocking reaction. This effect, isolated following exposure to pyrophosphate, was strongly voltage dependent (apparent K(d) 61.6 microM at -100 mV and 913 microM at +60 mV). Both the affinity and voltage dependence of block were highly sensitive to extracellular Cl(-) concentration. We propose that Au(CN)(2-) has at least two inhibitory effects on CFTR currents: a high affinity effect on channel gating due to action on a cytoplasmically accessible aspect of the channel and a lower affinity block within the open channel pore. These results offer important caveats for the use of lyotropic pseudohalide anions such as Au(CN)(2-) as specific high affinity probes of Cl(-) channel pores.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».