PDE4 Inhibitors Attenuate Fibroblast Chemotaxis and Contraction of Native Collagen Gels
Notice bibliographique
Résumé
Therapies that mitigate the fibrotic process may be able to slow progressive loss of function in many lung diseases. Because cyclic adenosine monophosphate is known to regulate fibroblasts, the current study was designed to evaluate the activity of selective phosphodiesterase (PDE) inhibitors on two in vitro fibroblast responses: chemotaxis and contraction of three-dimensional collagen gels. Selective PDE4 inhibitors, rolipram and cilomilast, each inhibited the chemotaxis of human fetal lung fibroblasts (HFL-1) toward fibronectin in the blindwell assay system (control: 100% versus cilomilast [10 microM]: 40.5 +/- 7.3% versus rolipram: [10 microM] 32.1 +/- 2.7% cells/5 high-power fields; P < 0.05, both comparisons). These PDE4 inhibitors also inhibited contraction of three-dimensional collagen gels (control: 100% versus cilomilast: 167.7 +/- 6.9% versus rolipram: 129.9 +/- 1.9% of initial size; P < 0.05, both comparisons). Amrinone, a PDE3 inhibitor, and zaprinast, a PDE5 inhibitor, had no effect in either system. Prostaglandin E(2) (PGE(2)) inhibited both chemotaxis and gel contraction, and the PDE4 inhibitors shifted the PGE(2) concentration-dependence curve to the left in both systems. The inhibition of endogenous PGE(2) production by indomethacin diminished the effects of the PDE4 inhibitors in both chemotaxis and gel contraction, consistent with the concept that the PDE4 inhibitory effects on fibroblasts are related to the presence of cyclic adenosine monophosphate in the cells. In summary, these in vitro results suggest that PDE4 inhibitors may be able to suppress fibroblast activity and, thus, have the potential to block the development of progressive fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».