Abstract 103: 64-Cu-NOTA-panitumumab F(ab')2 fragments for PET/CT imaging of pancreatic cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Pancreatic cancer is a leading cause of cancer related death. Radiolabeled panitumumab (Pmab) has potential as an imaging agent for pancreatic cancer because it targets over-expression of human epidermal growth factor receptor (EGFR) commonly found in the disease. Our aim was to develop a Pmab-based radioimmunoconjugate (RIC) for use for PET imaging of pancreatic cancer. Methods: Pmab Fab fragments (PmabFab), F(ab')2 fragments (PmabF(ab')2), intact IgG (PmabIgG) and irrelevant anti-CD20 rituximab F(ab')2 (RmabF(ab')2) were derivatized with NOTA then 64Cu-labeled to ≥95 % radiochemical purity. RIC immunoreactivity was assessed by binding assays with MDA-MB-468 breast cancer cells (1 × 10E6 EGFR/cell), PANC-1 pancreatic cancer cells (4 × 10E5 EGFR/cell), and a primary pancreatic tumour cell line, OCIP-23 (4 × 10E5 EGFR/cell). RICs (4 MBq, 10 µg) were injected i.v. (tail vein) into non-tumour bearing Balb/c mice and biodistribution was assessed at 18 h post injection (p.i). Tumours were established in NOD-Scid or CD1 nude mice by s.c. inoculation with 1 × 10E7 PANC-1 cells or 1 × 10E7 MDA-MB-468 cells. RICs were injected i.v. (tail vein) into tumour-bearing mice (30 MBq, 10 µg) then PET/CT imaging and biodistribution studies were performed at 24 and 48 h p.i. Results: MDA-MB-468 cell binding assays showed 89.0 ± 0.7 % of applied 50 nM 64Cu-PmabFab and 88.8 ± 4.5 % of 64Cu-PmabF(ab')2 was displaced by 100-fold molar excess PmabIgG, demonstrating specificity for EGFR. Assessment of 64Cu-PmabF(ab')2 binding to pancreatic cell lines showed that 90.1 ± 2.0 % in PANC-1 cells and 80.2 ± 1.0 % in OCIP-23 cells of applied RIC was displaced by PmabIgG. In Balb/c mice, kidney uptake of 64Cu-PmabFab was significantly higher at 90.8 ± 9.0 % ID/g than that of 64Cu-PmabF(ab')2 and PmabIgG with 6.9 ± 0.7 % ID/g and 11.2 ± 1.0 % ID/g, respectively; (p≤0.05). Liver uptake of 64Cu-PmabF(ab')2 was lower at 5.4 ± 0.6 % ID/g than 64Cu-PmabIgG at 8.7 ± 0.9 % ID/g (p≤0.05). 64Cu-PmabF(ab')2 was selected for PET/CT imaging and biodistribution studies. The tumour:blood ratio in MDA-MB-468 xenografted mice was 1:1 at 24 h, but increased at 48 h to 5:1, with tumour uptake of 8.0 ± 0.8 % ID/g. 64Cu-RmabF(ab')2 tumour uptake in MDA-MB-468 xenografted mice at 48 h was 0.5 ± 0.1 % ID/g, significantly lower than that of 64Cu-PmabF(ab')2 (p≤0.005). The tumour:blood ratio in PANC-1 xenografted mice was 1:1 at 24 h, and improved to 2.4:1 at 48 h, with 6.2 ± 1.1 % ID/g tumour uptake. MDA-MB-468 and PANC-1 tumours were imaged by PET/CT. Studies with primary pancreatic tumour OCIP-23 xenografts are in progress. Conclusions: F(ab')2 is the optimal form of Pmab for PET/CT imaging due to lower kidney uptake than Fab fragments, and lower liver uptake than intact IgG. EGFR-positive PANC-1 and MDA-MB-468 xenografts were well visualized with 64Cu-PmabF(ab')2 at 48 h p.i. Supported by a grant from the Canadian Cancer Society Research Institute with funds from the Canadian Cancer Society. Citation Format: Amanda J. Boyle, David W. Hedley, Sachdev S. Sidhu, Mitchell A. Winnik, Raymond M. Reilly. 64-Cu-NOTA-panitumumab F(ab')2 fragments for PET/CT imaging of pancreatic cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 103. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-103
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».