Interaction with a Membrane Surface Triggers a Reversible Conformational Change in Bax Normally Associated with Induction of Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
The Bcl-2 family member Bax is an apoptosis-promoting protein that normally resides in an inactive state within the cytoplasm of healthy cells. Upon induction of apoptosis by diverse stimuli, Bax undergoes a conformational change and translocates to mitochondria, where it oligomerizes and forms pores that allow the release of cytochrome c and other cytotoxic factors. Protein-protein interactions between Bax and other Bcl-2 family members are strongly implicated in Bax activation, but a compelling case has recently been made for the involvement of lipids in this process as well. Here we report that purified Bax undergoes a reversible conformational change upon incubation with lipid vesicles in the absence of other proteins. This Bax-liposome interaction does not depend on a specific lipid composition. Changes in Bax conformation were observed by immunoprecipitation with the conformation-specific antibody 6A7, circular dichroism spectroscopy, and differential scanning calorimetry. Although liposomes induced Bax to become 6A7-reactive (a feature normally associated with the onset of apoptosis), the protein did not insert into membranes, become oligomeric, or form pores, clearly indicating that other triggers are required for Bax to achieve its final pro-apoptotic state. Indeed, the lipid-induced Bax conformational change is shown to be required for tBid-induced Bax oligomerization and pore formation, putting it upstream of tBid activity in this molecular pathway to Bax activation. These data demonstrate that Bax is sensitized to activation by transient interaction with lipid membrane surfaces and provide evidence that Bax activation proceeds in a stepwise fashion, with multiple triggers and potential levels of regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».