Acidosis decreases low Ca<sup>2+</sup> ‐induced neuronal excitation by inhibiting the activity of calcium‐sensing cation channels in cultured mouse hippocampal neurons
Notice bibliographique
Résumé
The effects of extracellular pH (pHo) on calcium-sensing non-selective cation (csNSC) channels in cultured mouse hippocampal neurons were investigated using whole-cell voltage-clamp and current-clamp recordings. Decreasing extracellular Ca2+ concentrations ([Ca2+]o) activated slow and sustained inward currents through the csNSC channels. Decreasing pHo activated amiloride-sensitive transient proton-gated currents which decayed to baseline in several seconds. With proton-gated channels inactivated by pre-perfusion with low pH solution or blocked by amiloride, decreasing pHo to 6.5 inhibited the csNSC currents with a leftward shift of the Ca2+ dose-inhibition curve. Increasing pH to 8.5, on the other hand, caused a rightward shift of the Ca2+ dose-inhibition curve and potentiated the csNSC currents. Intracellular alkalinization following bath perfusion of quinine mimicked the potentiation of the csNSC currents by increasing pHo, while intracellular acidification by addition and subsequent withdrawal of NH4Cl mimicked the inhibition of the csNSC currents by decreasing pHo. Intracellular pH (pHi) imaging demonstrated that decreasing pHo induced a corresponding decrease in pHi. Including 30 mM Hepes in the pipette solution eliminated the effects of quinine and NH4Cl on the csNSC currents, but only partially reduced the effect of lowering pHo. In current-clamp recordings, decreasing [Ca2+]o induced sustained membrane depolarization and excitation of hippocampal neurons. Decreasing pHo to 6.5 inhibited the low [Ca2+]o-induced csNSC channel-mediated membrane depolarization and the excitation of neurons. Our results indicate that acidosis may inhibit low [Ca2+]o-induced neuronal excitation by inhibiting the activity of the csNSC channels. Both the extracellular and the intracellular sites are involved in the proton modulation of the csNSC channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».