Expression of the Hepatic Specific V1 Messenger Ribonucleic Acid of the Human Growth Hormone Receptor Gene Is Regulated by Hepatic Nuclear Factor (HNF)-4α2 and HNF-4α8
Notice bibliographique
Résumé
Human (h) GH plays an essential role in growth and metabolism, and its effectiveness is modulated by the availability of its specific receptor [hGH receptor (hGHR)] on target cells. The hGHR gene has a complex 5'-regulatory region containing multiple first exons. Seven are clustered within two small regions: V2,V3,V9 (module A) and V1,V4,V7,V8 (module B). Module A-derived mRNAs are ubiquitously expressed whereas those from module B are only found in postnatal liver, suggesting developmental- and liver-specific regulation of module B hGHR gene expression. To characterize the elements regulating module B activity, we studied a 1.8-kb promoter of the highest expressing exon in liver, V1. This promoter was repressed in transfection assays; however, either 5'- or 3'-deletions relieved this, suggesting the presence of multiple negative regulatory elements. Six putative hepatic nuclear factor 4 (HNF-4) response elements were identified. We determined that HNF-4alpha is developmentally regulated in the human liver: HNF-4alpha2 and HNF-4alpha8 are expressed in fetal hepatocytes but only HNF-4alpha2 is expressed in postnatal liver. Transient transfection assays demonstrated that HNF-4alpha2 and HNF-4alpha8 have a similar dual effect on V1 transcription: activation via site 1 in the proximal promoter and repression through site 6, approximately 1.7 kb upstream. EMSA/electrophoretic mobility supershift assays and chromatin immunoprecipitation analyses confirmed these two sites are bound by HNF-4alpha. Based on these data, we speculate there are multiple regions working together to repress the expression of V1 hGHR transcripts in tissues other than the normal postnatal liver, and that HNF-4alpha is a good candidate for regulating V1 hGHR expression in the human hepatocyte.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».