Polycomb group proteins in the DNA damage response: A link between radiation resistance and “stemness”
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Notice bibliographique
Résumé
Polycomb group proteins, which have well-established roles in gene regulation, were recently found to accumulate on chromatin surrounding DNA damage and to contribute up to 40 percent of the radiation resistance of cell lines. The oncogenic polycomb protein, BMI-1, was additionally shown to be essential for the increased radiation resistance observed in stem cells and cancer stem cells relative to their more differentiated counterparts. BMI-1, is a very early DNA damage response protein that accumulates through a γH2AX/RNF8-independent, but poly(ADP-ribosyl)ation-dependent mechanism at DNA double-strand breaks. BMI-1 acts together with RING2 and other components of the PRC1 histone H2A E3 ubiquitin ligase to ubiquitylate histones H2A and H2AX in response to DNA damage. BMI-1 dependent ubiquitin modifications are at the base of an ubiquitin pathway that enhances radioresistance through the accumulation of RAP80, 53BP1, and BRCA1. Members of the PRC2 histone H3 lysine 27 methyltransferase complex are also recruited to sites of DSBs but it remains to be determined whether the histone methyltransferase and histone E3 ubiquitin ligase polycomb complexes function in concert or independently during DNA repair. Understanding the contribution of polycomb group proteins to the DNA damage response may lead to novel therapeutic strategies that increase the response of human cancers to therapies that work through DNA damage, while simultaneously sensitizing the cancer stem cell population that would otherwise lead to relapse.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle