Chronic COX Inhibition Reduces Diabetes-Induced Hyperfiltration, Proteinuria, and Renal Pathological Markers in 36-Week B6-Ins2<sup>Akita</sup> Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: The widespread use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and the sizeable impact of diabetes on the development of end-stage renal disease substantiate the need to determine their effect on the evolution of diabetic nephropathy (DN). We hypothesized that chronic ibuprofen and NS-398 will differentially affect many aspects of DN in B6-Ins2(Akita) mice, including glomerular filtration rate (GFR), growth, and fibrosis. METHODS: B6-Ins2(Akita) and wild-type mice were separated into six groups. At 20 weeks of age, NSAIDs (1 mg/kg/day) were added to the drinking water daily. At 36 weeks indicators of renal function and DN were examined. RESULTS: Urinary PGE(2), PGEM, TXB(2), and 6-keto-PGF(1)alpha were increased in diabetics, and reduced by NSAIDs. Regional differences in cyclooxygenases were observed. Diabetics displayed hyperglycemia, albuminuria, and increased kidney/body weights, glomerular diameters, and FITC-inulin clearance. NSAIDs did not affect growth, but albuminuria and FITC-inulin clearance were reduced. Also, p27 and fibronectin were increased in diabetics and attenuated by ibuprofen. CONCLUSION: NSAIDs reduced diabetic change: GFR, albuminuria, p27, and fibronectin. The effects of ibuprofen are similar if not more beneficial than COX-2 inhibition by NS-398. This study has clinical relevance for diabetics prior to overt nephropathy. Future studies should reveal the effects of NSAIDs in a more severe disease environment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».