Lysosomal Sialidase (Neuraminidase-1) Is Targeted to the Cell Surface in a Multiprotein Complex That Facilitates Elastic Fiber Assembly
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Notice bibliographique
Résumé
We have established previously that the 67-kDa elastin-binding protein (EBP), identical to the spliced variant of beta-galactosidase, acts as a recyclable chaperone that facilitates secretion of tropoelastin. (Hinek, A., Keeley, F. W., and Callahan, J. W. (1995) Exp. Cell Res. 220, 312-324). We now demonstrate that EBP also forms a cell surface-targeted molecular complex with protective protein/cathepsin A and sialidase (neuraminidase-1), and provide evidence that this sialidase activity is a prerequisite for the subsequent release of tropoelastin. We found that treatment with sialidase inhibitors repressed assembly of elastic fibers in cultures of human skin fibroblasts, aortic smooth muscle cells, and ear cartilage chondrocytes and caused impaired elastogenesis in developing chick embryos. Fibroblasts derived from patients with congenital sialidosis (primary deficiency of neuraminidase-1) and galactosialidosis (secondary deficiency of neuraminidase-1) demonstrated impaired elastogenesis, which could be reversed after their transduction with neuraminidase-1 cDNA or after treatment with bacterial sialidase, which has a similar substrate specificity to human neuraminidase-1. We postulate that neuraminidase-1 catalyzes removal of the terminal sialic acids from carbohydrate chains of microfibrillar glycoproteins and other adjacent matrix glycoconjugates, unmasking their penultimate galactosugars. In turn, the exposed galactosugars interact with the galectin domain of EBP, thereby inducing the release of transported tropoelastin molecules and facilitating their subsequent assembly into elastic fibers.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle