Trafficking of macromolecules and organelles in cultured <i>Dystonia musculorum</i> sensory neurons is normal
Notice bibliographique
Résumé
Dystonia musculorum (dt) mice suffer from a recessive neuropathy characterized by the progressive loss of sensory axons. The gene responsible for this disorder, dystonin/Bpag1, encodes several alternatively spliced forms of a cytoskeletal linker protein. Neural isoforms of dystonin/Bpag1 are predicted to link actin filaments to microtubules. Consistent with this, previous observations have demonstrated that the cytoskeleton within sensory neurites of dt mice is perturbed. Also, recent results have indicated that a neural isoform of dystonin/Bpag1 interacts with the dynein motor complex. Because microtubule organization and dynein motor function are essential for trafficking, we hypothesized that this process would be perturbed in dt sensory neurons. Here, we demonstrate that cultured primary dorsal root ganglion (DRG) neurons express dystonin/Bpag1 and that loss of this expression causes an increase in apoptosis and a decrease in average neurite length. In contrast, detailed examination showed that the organization of microtubules is indistinguishable in DRG neuronal cultures from neonatal dt and wild-type mice. In addition, the steady-state distribution of several molecules and organelles is unchanged in these cultures. Furthermore, the speeds of mitochondrial movement in both anterograde and retrograde directions were comparable in dt and wild-type sensory neurons cultured from neonatal mice. Thus, dystonin/Bpag1 is not essential for microtubule network assembly since the microtubule network is intact in short-term cultures of sensory neurons from neonatal mice lacking this protein. In addition, dystonin/Bpag1 is not an essential part of the dynein motor complex for mitochondrial transport since mitochondrial trafficking is normal in cultured sensory neurons from dt mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».