The Concept of Divergent Targeting through the Activation and Inhibition of Receptors as a Novel Chemotherapeutic Strategy: Signaling Responses to Strong DNA-Reactive Combinatorial Mimicries
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Recently, we reported the combination of multitargeted ErbB1 inhibitor-DNA damage combi-molecules with OCT in order to downregulate ErbB1 and activate SSTRs. Absence of translation to cell kill was believed to be partially due to insufficient ErbB1 blockage and DNA damage. In this study, we evaluated cell response to molecules that damage DNA more aggressively and induce stronger attenuation of ErbB1 phosphorylation. We used three cell lines expressing low levels (U87MG) or transfected to overexpress wildtype (U87/EGFR) or a variant (U87/EGFRvIII) of ErbB1. The results showed that Iressa ± HN2 and the combi-molecules, ZRBA4 and ZR2003, significantly blocked ErbB1 phosphorylation in U87MG cells. Addition of OCT significantly altered cell cycle distribution. Analysis of the DNA damage response pathway revealed strong upregulation of p53 by HN2 and the combi-molecules. Apoptosis was only induced by a 48 h exposure to HN2. All other treatments resulted in cell necrosis. This is in agreement with Akt-Bad pathway activation and survivin upregulation. Despite strong DNA damaging properties and downregulation of ErbB1 phosphorylation by these molecules, the strongest effect of SSTR activation was on cell cycle distribution. Therefore, any enhanced antiproliferative effects of combining ErbB1 inhibition with SSTR activation must be addressed in the context of cell cycle arrest.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle