Abstract A221: A phase II study of SB939 in patients with recurrent or metastatic castration resistant prostate cancer (CRPC).
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: SB939 is a potent oral inhibitor of class I, II and IV histone deacetylases (HDACs) with high tumor tissue selectivity. These 3 classes of HDAC are highly expressed in prostate cancer and associated with poor clinical outcomes. HDAC inhibition has been shown to abrogate androgen receptor signaling via inactivation of HSP90, and may have relevance particularly in TMPRSS2-ERG fusion positive prostate cancer. Methods: In this multicenter phase II study, pts with CRPC received SB939 60mg every other day 3 times per week × 3 weeks on a 28-day cycle. Primary endpoints were PSA response rate (RR) (>50% decline from baseline for > 4 weeks) and progression free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate; response duration, overall survival; circulating tumor cell (CTC) enumeration at baseline, 6 and 12 weeks; TMPRSS2-ERG fusion analysis; correlative analysis of archival tissue; and safety. Planned sample size was 29 pts, the hypotheses (PSA RR <2% vs. ≥15%) could be tested at 10% and levels. Results: Twenty-nine pts have been accrued. Median age is 69, 25 pts had received no prior chemotherapy, ECOG performance status was 0/1 in 48%/52% of pts. Bone/lymph node/visceral metastases were present in 86%/69%/10% of pts. The median number of cycles of SB939 administered is 2 (range 1–6) with 7 pts still continuing treatment. Adverse events were generally grade 1–2, with 5 patients experiencing grade 3 events (fatigue (5 pts), vomiting (1 pt) and dyspnea (1pt)). To date, a confirmed PSA response has been noted in 2 pts (7%). In 8 RECIST-evaluable pts, there were no objective responses, and 3 pts had stable disease lasting from 3.4 to 5.6 months. CTC favorable conversion (from ≥5 at baseline to <5 at 6 or 12 weeks) was observed in 9/14 evaluable patients (64%) and unfavorable CTC levels (>5) at 6 weeks correlated with PSA progression. RT-PCR for presence of TMPRSS2-ERG transcripts from whole blood and FISH analyzes of CTC and archival tissue for TMPRSS2-ERG fusion and PTEN deletion status are ongoing. Conclusion: SB939 is well tolerated and has shown early evidence of activity in CRPC. Analysis of more mature data will be required to determine whether this agent warrants further study, and whether TMPRSS2-ERG status might predict for response to SB939. Supported by grants from the Canadian Cancer Society and the Ontario Institute for Cancer Research. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr A221.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».